Доктор Аруп Индра (Arup Indra) (слева) и его исследовательская группа стремятся понять процессы образования, заживления и регенерации кожи и то, как нарушение межклеточной коммуникации может привести к развитию меланомы и других видов рака кожи. (Фото: ehsc.orst.edu)
В ходе нового исследования рака кожи ученые установили, что в генезе меланомы участвуют не только меланоциты, но и другие клетки кожи, в частности, кератиноциты, которые ученые называют «клетками-сообщниками». В этом открытии может заключаться ключ к прогнозированию, профилактике и остановке прогрессии этого трудноизлечимого рака до начала его метастазирования.
Как следует из исследования ученых Университета штата Орегон (Oregon State University - OSU), изменения в пигмент-продуцирующих клетках организма при меланоме – самой опасной форме рака кожи – только часть проблемы.
Ученые считают, что другие клетки кожи, входящие в микроокружение раковых, также играют ключевую роль.
«Соседние клетки, называемые кератиноцитами, фактически являются драйверами изменений и злокачественной трансформации пигмент-продуцирующих клеток – меланоцитов», - говорит доцент фармацевтического колледжа (OSU College of Pharmacy) Аруп Индра (Arup Indra), PhD. «Таким образом, мы имеем два пути – пигмент-продуцирующие клетки, в которых рак развивается, и соседние с ними клетки, «разговаривающие» с меланоцитами с помощью сигналов. Они работают в координации, они – сообщники преступления».
Исследование проводилось как на животных моделях, так и на образцах тканей людей, несущих мутацию в гене Cdk4, означающую наследственную предрасположенность к меланоме, выявляемую в семьях в Норвегии, Франции, Австралии и Англии.
Делящаяся клетка человеческой меланомы. (Фото: Paul J Smith & Rachel Errington, Wellcome Images)
Ученые установили, что белок RXR-альфа в кератиноцитах, по-видимому, защищает пигментные клетки от повреждения и предотвращает их переход в инвазивную меланому.
Этот белок клеток кожи посылает химические сигналы близлежащим пигментным клеткам. Исследование показало, что такие сигналы могут, фактически, предотвратить или заблокировать аномальную пролиферацию пигмент-продуцирующих клеток у лабораторных мышей. И наоборот, если белок удален или подавлен, клетки меланомы становятся агрессивными и поражают лимфатические узлы животного.
Однако как защитный белок, так и пигментные клетки повреждаются химическими токсинами и ультрафиолетовым солнечным излучением, создавая таким образом «обоюдоострый меч» в сложной этиологии меланомы, считает доктор Индра.
«Изучение изолированных клеток меланомы в отрыве от их биохимического и молекулярного микроокружения означает потерю сложных цепочек связанных взаимодействий, вызывающих заболевание», - говорит ученый.
Дальнейшие изучение этих взаимодействий может привести к новым перспективным методам предупреждения заболевания.
«Лучшее понимание этого процесса поможет нам разработать новые перспективные стратегии предупреждения и, возможно, излечения меланомы», - говорит доктор Индра. «Такой стратегией может стать разработка прогностического инструмента для определения предрасположенности к развитию меланомы у людей, что приведет к надежной и более ранней диагностике заболевания».